ctDNA可以有效提前预测早期乳腺癌的复发、转移风险

2019-09-10 求臻医学企宣

摘要




大部分早期乳腺癌患者可以获得临床治愈,但仍有少部分患者会不可避免地面临复发及转移,但针对这部分患者的复发及转移缺乏预测手段。本研究则在患者初诊及随诊时采集患者的外周血检测ctDNA,发现ctDNA可以有效预测患者的复发、转移风险,并可以在复发及转移前数月就有提示,展现了非常好的临床应用前景。




研究方法




这是一项前瞻性、多中心研究,纳入了170例早期乳腺癌患者,不考虑激素受体和Her2状态,均接受过新辅助化疗序贯手术治疗或手术治疗后序贯辅助化疗治疗。首先对原发肿瘤进行测序,有101例患者的肿瘤标本中检测到了体细胞突变,针对这些常见突变连续监测血液标本中的突变情况,随访第一年每3个月一次,其后每6个月一次。主要终点为无复发生存,采用Cox比例风险回归模型进行分析。




研究结果




主要队列的101例女性患者(平均年龄,54岁)中位随访35.5个月(四分位数范围,27.9~43.0个月),随访期间检测到ctDNA与复发相关(风险比25.2;95%CI,6.7~95.6;P<.001)。任何治疗前、疾病诊断时检测到ctDNA亦与无复发生存相关(危险比5.8;95%CI,1.2~27.1;P=.01)(图1),检测到ctDNA后中位时间10.7个月个月后会出现临床复发(95%CI,8.1~19.1个月),并且不论乳腺癌的亚型(图2)。23例患者中有22例(96%)通过ctDNA检测发现了颅外转移复发,仅有脑转移时较少检测到ctDNA(6例中只有1例[17%]),表明脑转移不易被ctDNA检测所发现。




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图1 检测到ctDNA的患者的无复发生存(主要队列的101例患者)。A. 任何治疗前检测到和未检测到ctDNA患者的无复发生存率;B.随访期间检测到和未检测到ctDNA患者的无复发生存率;C. 随访期间检测到和未检测到ctDNA的个体患者的无复发生存




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图2 不同乳腺癌亚型检测到ctDNA患者的无复发生存(研究开始和整个随访期间)。A. 联合队列中各主要乳腺癌亚型患者的无复发生存率,51例雌激素受体阳性(ER)和Her2阴性乳腺癌患者的危险比(HR)不能确定,因为ctDNA阴性组患者尚无复发,中位提前时间13.3个月,55例ERBB 2阳性乳腺癌患者的HR为15.2(95%CI,4.0~58.1,P<0.001),中位提前时间为14.5个月,38例三阴性乳腺癌患者的HR为27.6(95%CI,5.9~128.8;P<0.001),中位提前时间10.6个月;B.乳腺癌主要亚型个体患者的无复发生存




讨论




本研究发现,早期乳腺癌患者在随访期间的血液样本中检测到ctDNA与复发相关,所有乳腺癌亚型均无例外,23例颅外转移患者中有22例(95.7%)在临床复发前检测到ctDNA,三阴性乳腺癌的ctDNA水平最高,可能提示这部分乳腺癌有着较高的细胞增殖率和细胞转换率。任何治疗之前初诊时检测到ctDNA也与复发风险相关,这一点如果进一步得到证实,未来可纳入预后模型。




意义不明的克隆性造血随年龄增长很常见,有可能在ctDNA分析时导致假阳性结果。本项研究在对照组前瞻性地评估了意义不明克隆性造血,显示均为TP53突变,本研究中有3例患者存在ctDNA假阳性结果,随访18.4、42.3和50.7个月,患者均无复发。




需要进一步研究评估通过检测ctDNA是否能改善患者预后,目前三阴性乳腺癌的2期研究已经启动,有望为乳腺癌治疗建立一种新的模式,即分子复发时开始治疗,无需等到出现有症状的不可治愈的转移性疾病时再行治疗。




点评




虽然现阶段已经有很多肿瘤患者可以早期诊断得以根治,但终究有些患者会不可避免地面临肿瘤的复发及转移。而就是由于肿瘤的复发及转移的存在,显著地影响到了患者的心理状态甚至是社会功能,所以临床阶段一直在探寻可否提早预测患者的复发风险及时间。本研究证明,ctDNA可以有效地预测早期乳腺癌患者的复发转移风险,并有望成为临床随访检查中的有效工具,进而提供早期干预的机会改善患者的无进展甚至总生存期。




参考文献:


1.Assessment of Molecular Relapse Detection in Early-Stage Breast Cancer[J]. JAMA Oncol 2019.