POLE/POLD1—泛癌种免疫治疗疗效预测的独立标志物

2019-09-05 求臻医学企宣

近年来,以免疫检查点抑制剂(Immunecheckpoint inhibitor,ICI)为代表的免疫治疗已经逐渐成为癌症的重要治疗手段。以往研究发现,微卫星高度不稳定(MSI-H)可作为泛瘤种ICI治疗的分子标志物,PD-1抗体也被获批MSI-H晚期癌症适应证。但如何找到更多免疫治疗疗效预测指标是亟待解决的重要问题。




POLE/POLD1—泛癌种免疫治疗疗效预测的独立标志物对于DNA复制过程中的校对至关重要,参与DNA修复,它们突变有致癌作用。不仅如此,有这类突变的肿瘤患者还能明显从免疫治疗中获益。

2019年8月15日,JAMA上发表的一篇研究中综合分析了cBioPortal数据库中47721例泛癌种患者的POLE/POLD1突变及接受免疫治疗疗效的情况。          

结果显示,POLE和POLD1突变的总体发生率为2.79%和1.37%,其中皮肤癌发生率最高(16.59%);子宫内膜癌和黑色素瘤的发生率达到近15%;结直肠癌、膀胱癌、胃食管癌、肺癌、宫颈癌和胆管癌的发生率都超过5%。


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图1:POLE/POLD1突变在泛癌种中的分布情况

在接受了免疫检查点抑制剂治疗的实体瘤患者群体中,携带POLE或POLD1突变的患者总生存显著优于未携带者(中位生存期34个月对比18个月,P=0.0038)。26%的POLE或POLD1基因突变的患者合并了MSI-H,即使去除这部分患者后其生存获益仍然十分显著(28个月 vs 16个月, P=0.025)。最后,多因素分析证实POLE或POLD1突变可作为预测免疫检查点抑制剂治疗生存获益的独立指标(P=0.047)。


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图2:接受免疫检查点抑制剂治疗的人群中POLE/POLD1突变型和野生型的生存分析比较


免疫治疗作为一种革命性疗法可以显著延长患者的生存时间,使肿瘤治愈成为可能。但是,如何提高患者的客观反应率(ORR),还需结合更多的疗效预测标志物进行综合评估,以最大化筛选免疫检查点抑制剂的获益人群。本研究阐述了POLE和POLD1具备成为免疫检查点抑制剂疗效预测标志物的巨大潜力。

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PD1/PDL1单抗是近年新颖的治疗手段。随着基因检测技术的提升及广度的扩大,将发现越来越多可预测PD1疗效的标志物,从分子层面更好的筛选PD1获益人群。相信在不久的将来,免疫治疗将更加精准化,更有针对性的攻克肿瘤。