里程碑 - KRAS G12C首款靶向药Lumakras(Sotorasib,AMG510)获FDA上市批准!

2021-05-29 求臻医学企宣

2021年5月29日,美国食品药物监督管理局(FDA)加速批准抗癌药Lumakras(Sotorasib,AMG510)上市,用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者至少接受过一种全身性治疗。这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义。


KRAS基因突变长期以来一直被认为是“不可成药”靶点,Lumakras的获批标志着一个全新领域扬帆起航,突破了KRAS“不可成药性”的历史,将为无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!



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图1.首款KRAS G12C突变靶向药Lumakras获FDA上市批准



13%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变


肺癌是全球最常见的癌症类型,也是癌症相关死亡的首要原因。原发性肺癌从传统病理角度,可以分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类。据美国癌症协会(ACS)统计,NSCLC占所有肺癌的80%—85%。
NSCLC患者含有原癌基因突变,其中KRAS是最常见的突变基因,KRAS突变约占非小细胞肺癌突变25%。KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变,是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代,可能导致包括吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼等在内的多种靶向药耐药。KRAS G12C约占所有KRAS突变的44%,其在NSCLC中最常见,约占13%,也就是说每8个NSCLC患者,就有一个为KRAS G12C突变。其次是大肠腺癌占3-4%,胰腺癌占2%,全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。


Lumakras治疗疗效


Lumakras是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂,它通过与KRAS G12C突变体结合,将KRAS锁死在失活状态,从而不可逆地抑制KRAS的活性。本次FDA的批准是基于CodeBreaK 100临床试验的数据,在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化学疗法治疗的124例患有疾病进展的局部晚期或转移性KRAS G12C突变的NSCLC患者中,研究人员评估了Lumakras的疗效。
试验结果显示,接受剂量为960 mg的Lumakras治疗的患者的总缓解率为36%(95% CI:28-45),疾病控制率达到81%(95% CI:73-87),中位缓解持续时间为10个月。


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Lumakras最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病的症状应停用,如果确诊为间质性肺病,则应永久停用。医护人员应在开始服用Lumakras之前和服用Lumakras时监测患者的肝功能测试。如果患者出现肝损害,则应停药,降低剂量或永久停用Lumakras。患者在服用 Lumakras时应避免服用减酸剂、诱导或作为肝脏中某些酶的底物的药物以及作为 P-糖蛋白底物的药物。




未来将有更多患者采用个性化治疗


Lumakras的上市着实将为无数携带KRAS G12C突变的NSCLC患者带来生存希望!此前,2021年1月21日,Lumakras(AMG510)已被NMPA纳入“拟突破性治疗药物品种”,相信不久的将来,我国此类肺癌患者也将大为获益。



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“今天的批准代表着个体化疗法的又一重大进步,未来将有更多的患者采用个性化治疗方法。”美国FDA肿瘤卓越中心主任,美国FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士表示。

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值得一提的是,我国创新药企加科思及劲方药业已提交KRAS G12抑制剂临床研究申请,求臻医学将密切关注国内相关研究进展,为患者提供最大获益几率。

参考文献:

[1]FDA Approves First Targeted Therapy for Lung Cancer Mutation Previously Considered Resistant to Drug Therapy. Retrieved May 28,2021,from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-lung-cancer-mutation-previously-considered-resistant-drug.