新药获批 - 国内首款MET抑制剂赛沃替尼获批上市

2021-06-23 求臻医学企宣

6月22日晚间,中国国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,和黄医药申报的1类创新药赛沃替尼(Savolitinib、曾用名:沃利替尼)获NMPA批准上市。赛沃替尼的获批意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂。本次申请的适应症为:适用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者


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图1.国家药监局批准赛沃替尼片上市


MET14跳跃突变

在NSCLC中发生率2-3%



MET基因全名间质上皮转化因子,是一种存在于人类7号染色体的长臂的原癌基因,编码蛋白产物为c-MET蛋白,具有酪氨酸激酶活性。MET的功能失调已被证实是肿瘤发生的驱动因素,尤其可见于在肺癌中,是极为重要的驱动靶点。MET有三种不同类型的基因突变均可导致肿瘤的发生,包括MET 14外显子(MET ex14)跳跃突变、MET扩增和MET融合等。MET ex14是一种能够独立致癌的驱动基因,MET ex14跳跃突变在NSCLC中发生率约为2-3%,关于MET突变诊治及其最新研究进展求臻医学官微已有相关报道(点击阅读原文)


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图2.MET通路异常的三种主要发生方式



赛 沃 替 尼 疗 效 数 据


本次获NMPA批准的赛沃替尼是一种小分子MET抑制剂,可选择性抑制MET激酶的磷酸化,对MET ex14跳跃突变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。赛沃替尼被设计成为一种强效且高选择性的口服抑制剂。迄今为止,在涉及全球范围内逾1000名患者的临床研究中,沃利替尼在多种MET基因异常的肿瘤中均表现出了良好的临床疗效,并且具有可接受的安全性特征。

6月21日,相关文章发表在《柳叶刀-呼吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine)上,研究揭示了赛沃替尼在肺肉瘤样癌和其他非小细胞肺癌 (NSCLC) 等亚型MET ex14跳跃突变阳性(MET ex14 阳性)患者中的活性和安全性。

数据显示:2016年11月8日至2020年8月3日,共有70例具有MET ex14跳跃突变的患者入组接受赛沃替尼治疗。中位随访17.6个月的数据显示:在肿瘤可评估的61例患者中,客观缓解率(ORR)为49.2%,(36.1-62.3;61 名患者中的 30 名),对治疗有反应的患者均为部分缓解;疾病控制率(DCR)为93.4%,中位响应时间为1.4个月,中位缓解持续时间(DOR)为8.3个月。

研究表明,在MET ex14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者中,赛沃替尼显示出令人鼓舞的客观缓解率,具有良好的有效性及安全性;而且无论病理亚型和既往治疗如何,都观察到了相似的肿瘤缓解。


赛沃替尼为我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂,其上市为具有MET ex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择


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参考文献

1.  国家药监局批准赛沃替尼片上市:https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210623094324131.html

2.  Shun Lu, et al., (2021). Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. The Lancet Respiratory Medicine), DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00084-9.