新药获批 - “不限癌种”疗法NTRK抑制剂—拉罗替尼在中国获批!

2022-04-14 求臻医学企宣

4月13日,中国国家药监局(NMPA)官网公示,larotrectinib(硫酸拉罗替尼胶囊,拜耳/Bayer)的上市申请已获得批准,用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。值得一提的是,拉罗替尼不需要考虑癌症的发生区域(癌种),这将“广谱抗癌药”这一概念送上了肿瘤精准诊疗的舞台。

AA.png

国家药监局批准布格替尼片上市


拉罗替尼的前世今生

拉罗替尼的前身是LOXO-101,由Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发,是全球首款NTRK基因融合口服TRK抑制剂。2018年11月26日,FDA加速批准larotrectinib(商品名:Vitrakvi)上市,用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者。


拉罗替尼在前期的Ⅰ-Ⅱ期临床试验中即展现出了神奇的效果,针对TRK异常融合患者的总体有效率(ORR)达75%,其中22%的患者达到完全缓解(CR),涉及阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺癌等17种肿瘤。

BB.png

拉罗替尼在多个实体瘤中的疗效数据


SCOUT(NCT02637687)试验和NAVIGATE(NCT02576431)试验的最新数据显示,在153例可评估的患者中,拉罗替尼治疗的客观缓解率(ORR)达到了79%,另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展,这意味着,有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益。除了超高的缓解率,拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中,中位缓解持续时间长达35.2个月,中位无进展生存期达到25.9个月。


多种实体瘤

均可获益于拉罗替尼

虽然拉罗替尼可不限癌种,但仍需TRK异常融合(NTRK基因融合)的患者才可获益。原肌球蛋白受体激酶((tropomyosin receptor kinase,TRK)是一类可以结合神经营养素(NT)的跨膜蛋白,主要在神经系统发挥作用。TRK蛋白家族包括TRKA/B/C三种,分别由NTRK1/2/3编码。NTRK与其它基因之间的融合可以使TRK蛋白异常表达并在不依赖NT的情况下激活,导致成人和儿童多种不同类型癌症的发生,包括肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肉瘤和乳腺癌等。

CC.png

NTRK融合在不同肿瘤中的发生频率


文献数据统计,NTRK融合在先天性纤维肉瘤(91%-100%)、分泌型乳腺癌(100%)等罕见肿瘤亚型的发生率较高,在乳头状甲状腺癌的发生率达到26%。对于主要实体瘤,NTRK融合在肺腺癌的发生率也达到3.3%;在其他主要实体瘤发生率较低,一般在1%以下,但也为此类患者提供了额外的治疗机会。


当前,非小细胞肺癌、结直肠癌、肾癌和软组织肉瘤等NCCN指南均已推荐NTRK融合检测。


多个NCCN指南和行业共识推荐

基于RNA-NGS进行NTRK融合检测

常规进行基因融合检测的方法包括免疫组化(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、qPCR、DNA-NGS和RNA-NGS等。


考虑到多数实体瘤的发生频率不高,采用IHC、FISH、qPCR单独进行NTRK融合检测成本较高。并且,由于NTRK基因融合亚型较为多样复杂,IHC、FISH、qPCR等技术检测或多或少存在判读标准不统一、无法获得融合伴侣信息等诸多缺陷。此外,额外的样本量也是单检NTRK基因融合不可忽视的临床痛点。


基于NGS检测是肿瘤多基因检测的更优解。由于NTRK基因融合多发生于基因内含子区域,尤其是NTRK2和NTRK3基因,内含子区域较长,这对常规基于DNA的NGS检测的探针设计、算法分析等提出了较高的挑战。


基于RNA的NGS检测可以完美避开以上缺陷,其仅需分析RNA水平的外显子区域,即可获得准确的融合信息。RNA-NGS可检测所有融合,可以区分亚型,灵敏度和特异性高。与DNA相比,RNA可额外检出14%-50%的基因融合变异。当前,多个NCCN指南和行业共识均推荐基于RNA检测基因融合。

DD.png

NCCN指南/共识推荐基于RNA-NGS检测基因融合


求臻医学

求臻医学ChosenOne®泛癌种基因检测

助力NTRK基因融合的精准诊疗


求臻医学的ChosenOne®泛癌种基因检测方案涵盖1123个DNA基因和89个RNA基因,Panel size达2.3Mb+0.25Mb,覆盖NTRK1/2/3基因的全部外显子(DNA和RNA)和重要内含子(DNA)区域。基于DNA+RNA双重验证策略,ChosenOne®泛癌种基因检测方案可以更准确地检测基因融合,为拉罗替尼等靶向药物提供强有力的参考。


作为《中国肿瘤基因图谱计划》(CGAC)项目的转化成果,ChosenOne®泛癌种基因检测方案定制化筛选了中国人群的高频突变基因,适用于所有类型实体肿瘤患者,通过检测与肿瘤个体化用药、预后预测、遗传易感相关的1123个基因及MSI、TMB、PD-L1、HLA等免疫治疗标志物,能够为肿瘤辅助诊断、精准用药、疗效监控及健康管理提供全面有效的参考信息。