「盘点」前列腺癌药物临床获批适应症

2022-05-11 求臻医学企宣
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前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。2022年2月国家癌症中心(NCC)公布了2000-2016年我国恶性肿瘤的最新发病率和死亡率情况,其中前列腺癌新发病例7.8万,发病率为11.5/10万,位居男性恶性肿瘤的第6位;死亡人数3.3万,死亡率为4.75/10万,位居男性恶性肿瘤的第10位。近年来,随着精准医学的迅速发展,大量新药正在不断被研发并进入临床,帮助更多前列腺癌患者实现了个体化诊疗和最大获益。小编针对目前前列腺癌已获FDA/NMPA批准药物盘点如下:

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             FDA

2022新药速递

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前列腺癌目前最受关注的治疗方法之一是“治疗诊断学”,该方法利用前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射性配体对癌细胞进行分子靶向治疗。2022年3月23日,美国食品药物监督管理局(FDA)批准Pluvicto(lutetium(177Lu) vipivotide tetraxetan,177Lu-PSMA-617)用于前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性mCRPC患者的治疗。

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同日,首个用于选择放射性配体疗法的放射性诊断剂Locametz(gallium Ga 68 gozetotide)获得FDA批准,用于PSMA阳性病变正电子发射断层扫描(PET)的放射性诊断剂,以选择可使用Pluvicto治疗的转移性前列腺癌患者。


前列腺特异性膜抗原(PSMA),即谷氨酸羧肽酶II或叶酸水解酶I,是前列腺上皮细胞上的前列腺膜特异性结合蛋白,其在前列腺癌细胞中过表达。大多数mCRPC癌患者的转移病灶PSMA阳性,且PSMA过表达与生存率降低独立相关。临床前证据表明,PSMA过表达会导致前列腺癌细胞对谷氨酰胺利用率增加,可能依赖PSMA进行核苷酸生物合成和代谢,进而影响细胞的增殖和侵袭,但PSMA过表达对前列腺癌细胞的作用机制仍需进一步研究。


Pluvicto(177Lu-PSMA-617)是一种靶向PSMA的放射性配体疗法药物,由2个关键成分组成:lutetium-177(一种细胞毒性放射性核素)和PSMA-617(一种PSMA靶向配体)。利用PSMA-617与β发射体lutetium-177的组合将β粒子辐射靶向递送至表达PSMA的癌细胞和周围微环境,释放的放射性同位素会损害肿瘤细胞的DNA复制能力,继而引发肿瘤细胞死亡。由于Pluvicto释放的辐射只是在短距离里内起作用,因此降低了对周围健康细胞的损伤。

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177Lu-PSMA-617靶向放射配体疗法机制模式图


此次Pluvicto(177Lu-PSMA-617)获批是基于VISION III期临床试验结果。2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会议(ASCO-GU 2022)重磅公布了VISION的研究成果,该研究首次证实靶向PSMA的放射性配体疗法(177Lu-PSMA-617)可显著改善mCRPC患者的生存期,且耐受性良好。继Ra-223之后,成为晚期前列腺癌新增的一种新型核素疗法。


VISION试验是一项国际性、随机、开放标签的III期研究,评估177Lu-PSMA-617在PSMA阳性mCRPC患者的疗效,这些男性患者之前接受过雄激素受体通路抑制剂(如阿比特龙、恩扎卢胺等)和1-2种紫杉烷方案治疗,所有患者都接受了GnRH类似物或先前进行了双侧睾丸切除术,患者必须是经68Ga-PSMA-11正电子发射断层扫描(PET)/计算机断层扫描(CT)扫描的PSMA阳性mCRPC患者。试验将831名患者按2:1随机分配至177Lu-PSMA-617+标准护理(SOC)(n=551)组或单独SOC(n=280)组(SOC排除了细胞毒性化学疗法和Ra-223)。试验以PCWG3标准通过独立中心评审(ICR)的影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)为主要终点(NCT03511664)。


VISION试验结果显示,177Lu-PSMA-617+SOC与单独使用SOC相比,显着改善了rPFS(中位rPFS,8.7个月 vs 3.4个月;HR,0.40[99.2%CI:0.29,0.57];p<0.001,单侧)和OS(中位OS,15.3个月 vs 11.3个月;HR,0.62[95%CI:0.52,0.74];p<0.001,单侧)。另外,ICR确定的客观缓解率(ORR)(29.8% vs 1.7%)、ICR确定的疾病控制率(DCR)(89.0% vs 66.7%)和首次出现症状性骨骼事件(SEE)的时间(中位时间,11.5 vs 6.8个月;HR,0.50)也均有改善。虽然使用177Lu-PSMA-617观察到较高级别治疗出现的不良事件发生率(52.7% vs 38.0%),但该治疗耐受性良好。

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VISION研究结果:图A:无进展生存期(rPFS);图B:总生存期(OS);图C:首次出现症状性骨骼事件(SEE)的时间


综上,Pluvicto可明显改善晚期转移性mCRPC患者的PFS和OS,且耐受性良好。放射性配体疗法Pluvicto是进展性mCRPC患者精准治疗上的重要进步,可显著提高那些治疗选择有限的患者的生存率。


参考文献

[1]https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022

[2]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pluvicto-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer

[3]https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.02.002

[4]Phase 3 study of 177Lu-PSMA-617 in patients with metastatic castration resistant prostate cancer(VISION).LBA4.2021 ASCO.

[5]Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7-33. doi:10.3322/caac.21708.

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